抑制microRNA-30a需用肺动脉高压的血管重构

胃动脉高热 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是性功能胃小动脉 (PA) 重构，避免右心室 (RV) 后负荷减小并就此避免丧命。 仅有 20 年来，PAH 的病人取得了长足的变革，尤其是随着靶向药剂的应用。然而，目前这些病人局限血管收缩，左右在 5% 的 PAH 患者中的起作用，并且却是不能完胜塑造血管。研究课题表明，SMCs 而不是内皮细胞会 选择作为细胞会举例来说创设新内膜以闭塞小动脉。因此，冒险预防SMC塑造的新技术在病人PAH中的具有关键意义。

在该团队在此之后的研究课题中的，发现 miR-30a 在体内急性冠心病（AMI）患者和类动物的血液中的以及体外高热激发后培养的肝细胞会中的显着消退，并通过依赖性自噬使心脏功能恶化。比方说，高热是 PAH 血管塑造的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的推移也显然参与 PASMC 的塑造。 本研究课题重点注目高热后 PAH 患者、PAH 类动物建模和 PASMC 中的 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/高热依赖性和野碱 (MCT) 依赖性的 PAH 类动物中的 miR-30a 的遗传和医学依赖性来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，采用 miR-30a 依赖性的气管内液体滴注 (IT-L) 来冒险一种重新 PAH 病人送达策略。

研究课题所设计：

研究课题首先发现了PAH患者、PAs和PASMCs高热后miR-30a消退；沉默 miR-30a 减轻 Su5416/高热大鼠建模中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

类动物建模1：敲除 miR-30a 介导 PA 细胞会不可逆转以防止 Su5416/高热大鼠建模中的的血管重构；

类动物建模2：敲除 miR-30a 可提高 PA 的不可逆转以完胜 MCT 大鼠建模中的的血管塑造；同时，敲除 miR-30a 减轻 MCT 大鼠建模中的的 RVSP、RV 粗壮和纤维化；

本研究课题首次确切了 miR-30a 在 PAH 中的的作用，并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该研究课题判读到 miR-30a 在 PAH 患者的血液中的以及在高热后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 中的的传达减小。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中的 P53 的下调。 在 Su5416/高热依赖性和 MCT 依赖性的 PAH 类动物中的，miR-30a 的基因纠正有效地完胜了 PA 塑造并减小了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 送达策略看出造出更佳，可减小 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时依赖性 P53 可以一小减小这些有益作用。

文章造引自：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.