抑制microRNA-30a可减轻食管高压的血管重构

肠胃动脉高压 (PAH) 是一种破坏性病症，其形态是神经性肠胃消化道 (PA) 角度看，随之而来右心室 (RV) 后负荷降低并事与愿违随之而来丧命。 近百 20 年来，PAH 的疗法获取了长足的不断进步，尤其是随着靶向口服的应用。然而，目前这些疗法仅限于腹腔收缩，大约在 5% 的 PAH 病征中所起主导作用，并且几乎没法制胜阐释腹腔。研究工作表明，SMCs 而不是内皮线粒体 选取作为线粒体举例来说构建新内膜以闭塞消化道。因此，探索预防SMC阐释的新方法在疗法PAH中所具备最重要意义。

在该一个团队此前的研究工作中所，断定 miR-30a 在细胞内急性心肌梗死（AMI）病征和哺乳类的毒素中所以及体外诱发刺激后培养的心肌线粒体中所显着升高，并通过抑制自噬使胸腔功能缓和。举例来说，诱发是 PAH 腹腔阐释的关键系统会机制，并且 miR-30a 低水平的叠加也也许参与 PASMC 的阐释。 本研究工作着重关注诱发后 PAH 病征、PAH 哺乳类静态和 PASMC 中所 miR-30a 的叠加。 还通过 Su5416/诱发诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 哺乳类中所 miR-30a 的遗传和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 阐释的制约。 此外，用到 miR-30a 抑制剂的鼻腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种在此之后 PAH 疗法递送策略。

研究工作设计：

研究工作首先断定了PAH病征、PAs和PASMCs诱发后miR-30a升高；沉默 miR-30a 过重 Su5416/诱发人体内静态中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

哺乳类静态1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体衰老以防止 Su5416/诱发人体内静态中所的腹腔角度看；

哺乳类静态2：敲除 miR-30a 可提高 PA 的衰老以制胜 MCT 人体内静态中所的腹腔阐释；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 人体内静态中所的 RVSP、RV 卷曲和脑膜炎；

本研究工作首次明确了 miR-30a 在 PAH 中所的主导作用，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 病征的毒素中所以及在诱发后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 中所的表达降低。 此外，断定 miR-30a 激活了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/诱发诱发和 MCT 诱发的 PAH 哺乳类中所，miR-30a 的蛋白质缺少有效地制胜了 PA 阐释并降低了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 递送策略显示出高效率，可降低 miR-30a 低水平并减轻 PAH 的病症表型，同时抑制 P53 可以以外降低这些有益于主导作用。

文中所出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.