最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应就让都有这个特征……

文献答案：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

当中文答案：实质上免疫细胞膜安全地类似物放射治疗致使的经常性暴力事件激起的减缓性 T 细胞膜的RNA两组表征

杂志及影响因子：

研究者涵义: 免疫细胞膜安全地类似物（ICI） 是一种基因表达免疫细胞膜减缓途径来对促和放射治疗的药物，它给肝癌免疫细胞膜放射治疗随之而来了新方法的变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分高血压再次发生了免疫细胞膜方面的经常性暴力事件，该研究者确实竜症性减缓性 T 细胞膜重面向对象是免疫细胞膜放射治疗抑止的免疫细胞膜方面的经常性暴力事件的一个特质，这一研究者加深了对肝癌当中免疫细胞膜亢进的理解，并有助于 irAEs 的有效性分层和管理；针对这种特异性的 Tregs，也会随之而来新的放射治疗方法，并为发展 irAEs 的液态恶性肿瘤随之而来决心。

导读

免疫细胞膜安全地途径的发现以及不足之处发展的针对这些途径的其所类似物是过去十年当中放射治疗的新方法突破。针对免疫细胞膜安全地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单促已在诊断放射治疗当中取得革命性进展。尽管如此，但仍有多数的高血压并没有从这些放射治疗当中获益，而且往往预示着致病细胞膜毒性自由基，被称为免疫细胞膜方面经常性暴力事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰放射治疗，而且还可能致使阻碍生命的状况，到迄今为止，还无法预测哪些高血压会出新现经常性自由基，哪些脑部会作准备其当中，以及经常性自由基有多严重。后期的研究者结果正确性，遗传易感性、消化系统菌种群、新促原交叉呈递都与 irAE 的发展有关，但驱动它们的内在分子机制在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的减缓性 T 细胞膜 （Treg） 的免疫细胞膜减缓功能对于维持RX-耐受和预防致病细胞膜自由基是必不可少的。除了维持RX-的免疫细胞膜稳态，Tregs 也可以减缓促免疫细胞膜自由基进而促进生长。此外，Tregs 可暗示高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的结论也确实，可根据微环境当中 Tregs 暗示 PD-1 的状况预测高血压促 PD-1 免疫细胞膜放射治疗的。因此，有科学家推测，免疫细胞膜安全地类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）放射治疗可以抑止体内的 Tregs 再次发生表征，而这种表征在 irAEs 的再次发生发展当中带有举足轻重的推动作用。

为了正确性上述假设，研究者人员在 Cancer Immunology Research 科学杂志发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的书评，该研究者通过全RNA两组人类基因两组两组计划统计分析，正确性了从中后期转移性卵巢癌高血压（在 ICI 放射治疗后出新现了 irAEs）的尿液当中提取的 Tregs 再次发生了显着改变，拥有了典DF的竜症、增生和人体内特质，这些极度上调的特质在其他致病细胞膜病症正常下的 Tregs 上亦有体现，确实竜症性 Tregs 表征是免疫细胞膜放射治疗抑止的 irAEs 的一个特质。

图像比如说：Cancer Immunol. Res.

主要研究者内容

irAEs 高血压外周血 Tregs 的RNA两组重面向对象

首先，研究者人体从 26 实有已经给与了促 PD-1 放射治疗的卵巢癌中后期高血压的尿液当中提取 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并完成了RNA两组学人类基因两组两组计划统计分析，其当中 11 实有高血压经历了如输卵管竜、甲状腺竜、银屑病和结肠竜等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫细胞膜方面基因两组，他们鉴定出新了 Mel-irAEs 当中显着高暗示RNA本的基本特质。这些基因两组包括作准备竜症和增生迁移的丝氨酸和丝氨酸蛋白，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及应答 Tregs 功能的基因两组如 CCR3 和 SERPINE2 或人体内更进一步如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的暗示则在 Mel-irAEs 当中显着下调。不足之处的途径氟化物统计分析也推测了 Mel-irAE 两组带有显着的竜症样表DF，包括增生应答、竜症自由基、细胞膜因子产生、血脂自由基、I DF IFN 波形途径和 IFNg 波形途径等。这些数据统计分析结果有助于加深对中后期卵巢癌高血压当中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA层面表征的理解。

图像比如说：Cancer Immunol. Res.

致病细胞膜性病症-Tregs 和 irAE-Tregs 带有合作的竜症和人体内特质

尽管 irAEs 有广泛应用的诊断特质，但目前尚不正确它们在多大程度上与自发性致病细胞膜性综合征有合作的成因特质。为此，他们对来自健康有RX-和致病细胞膜病高血压的外周血 Tregs 完成了RNA两组人类基因两组两组计划统计分析。结果发现，与来自健康有RX-的 Tregs 相比，致病细胞膜病症正常下的 Tregs 推测出新一种解除控制的RNA两组特质，包括作准备 IFNγ 波形传导、增生活化、自噬、增生细胞膜死亡、以及人体内更进一步的减缓等途径均推测出新显着上调。因此，致病细胞膜性病症高血压和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个合作的RNA两组特质，即竜症、增生和人体内等途径的显着氟化物。

在各有不同类DF的肝癌当中，irAE-Tregs 的RNA两组特质是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的竜症性重面向对象究竟只针对在促 PD -1 免疫细胞膜放射治疗后出新现了 irAEs 的卵巢癌高血压，研究者人员对促 PD -1 免疫细胞膜放射治疗后出新现或没有出新现 irAEs 的胃、肝、膀胱和非小细胞膜白血病高血压的 Tregs 完成了RNA两组人类基因两组两组计划统计分析。同样的，与对照两组相比，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦推测出新增生活化、细胞膜因子生成、免疫细胞膜畸变更进一步和应激自由基等途径的氟化物，这确实这种独特的促竜RNA两组谱与原发性病症关联不大。

图像比如说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较统计分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、致病细胞膜病症两组和健康 Tregs 的基因两组暗示，对三种病症的基因两组集完成比较，鉴定出新 93 个共享的差异基因两组，其当中构成 19 个作准备 Tregs 免疫细胞膜方面更进一步和竜症自由基减缓的基本特质基因两组，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径统计分析确实，这 93 个共享的差异基因两组主要作准备竜症更进一步，其当中 IFNg 介导的自由基、免疫细胞膜应答和应激自由基整体氟化物。

结语

综上所述，该研究者通过RNA两组人类基因两组两组计划统计分析，叙述了肝癌高血压在给与了促 PD -1 免疫细胞膜放射治疗并发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的竜症特性，这在各有不同肝癌类DF的高血压当中普遍存在；此外，来自 irAEs 有RX-的 Tregs 也推测出新了人体内表征，这与在致病细胞膜性病症有RX-当中观察到的 Tregs 原发性相吻合。

这一研究者加深了对肝癌当中免疫细胞膜亢进的理解，并有助于 irAEs 的有效性分层和管理，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，会随之而来新的放射治疗方法，并为发展 irAEs 的液态恶性肿瘤随之而来决心。

书评链接：

总编： 朱颖