基于肠促胰素的血糖控制：愿景 50 年的发展

肠促糖原可抑制（Incretin）是一类在食物微量元可抑制微粒诱因下，由消化道内新陈代谢物蛋白质制备新陈代谢物的肾脏，可通过促进β蛋白质的皮质醇新陈代谢物、抑制α蛋白质不适当的糖原升糖可抑制新陈代谢物、延缓消化道排空及抑制肾脏等多个种种系统作准备机体食欲周期性缓冲。

在以前的十年里，基于肠促糖原可抑制的化疗用药，最主要糖原高食欲可抑制样多肽 1（GLP-1）多肽-HT和二多肽基多肽酶（DPP-4）抑杀菌剂，有所改善了对 2 DF乳癌的整体而言管理。现在的化疗自由选择最主要长效 GLP-1 多肽-HT、GLP-1 嘌呤和根基皮质醇以互换%重新组合的结合杀菌剂以及皮下替换成的可经常性输注 GLP-1 多肽-HT的微DF渗透泵。

下一代，抗生可抑制或喷出 GLP-1 嘌呤有确实已是现实。此外，抗生可抑制促 GLP-1 新陈代谢物剂如通过 G 蛋白质催化多肽、核法尼醇 X 多肽（FXR）以及 G 蛋白质催化胆汁酸应答多肽（TGR5）现在仍在研究工作过渡期期。

GLP-1 与其它呼吸道肾脏如 YY 多肽、糖原高食欲可抑制、消化道泌可抑制、依赖性促皮质醇（GIP）、肠促糖原酶多肽、糖原泌可抑制，血管活性肠多肽（VIP）以及垂体腺苷酸环化酶应答多肽（PACAP）的结合确实增加 GLP-1 增高食欲和BMI的振荡。基于肠促糖原可抑制化疗在其它课题的广泛应用应用也受到愈来愈多的关注，如 1 DF乳癌、糖代谢物反常、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肺病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至神经种系统冠心病病变等层面。

因此，在下一代几年基于肠促糖原可抑制的化疗确实相当之外 2 DF乳癌。这文中是 Diabetologia 周报「下一代 50 年」活动评论第一部里的一篇，以庆贺 Diabetologia 周报创办五十周年（1965–2015）。

基于肠促糖原可抑制化疗的「之前世和今生」

基于肠促糖原可抑制化疗的转变是降糖新用药根基研究工作非常出乎意料且很强代表性的事例。在人体研究工作里推断出，抗生可抑制和较低剂量后皮质醇新陈代谢物的增加量不尽相同，随后推断出这一震荡的原因是肠促糖原可抑制 GIP 和 GLP-1 的起着。科学家制备和制备了这些多肽肾脏并通过较低剂量至 2 DF乳癌患儿，由此推断出了 GLP-1 的降糖活性。之后，DPP-4 抑杀菌剂被确认为提高可抑制 GLP-1 的有效种种系统。

直到现在，有不尽相同类DF的 DPP-4 抑杀菌剂可以使用，尽管其结构和药代声学有所不同，但这些衍生物的药效学特性和诊断或多或少相似。各种 GLP-1 嘌呤已改用不尽相同的延长方式上（如交换、胆固醇侧链、共价催化大分子以及制备基于微球的缓效杀菌剂）。

一般而言，GLP-1 嘌呤可以分为短效（主要管控餐后食欲）和长效（24 足足具备活性、主要管控空腹食欲及增大餐后食欲波动）两种杀菌剂。不尽相同 GLP-1 嘌呤和 DPP-4 抑杀菌剂的特性使得基于肠促皮质醇的化疗更加为个性化。

基于肠促糖原可抑制化疗的之期望：现在很难认成的

GLP-1 多肽-HT课题值得注意的转变主要集里在长效杀菌剂（即每周或更加间歇注射一次）和更加加便捷的给药种系统及注射笔仪器。现在，各种一周一次 GLP-1 多肽-HT从未被引进或西北面诊断试验车过渡期期。鉴于其化疗窗狭窄，定义为降糖优点和消化道消化道过敏反应之间的平衡，相对基本的衍生物，下一代的长效 GLP-1 多肽-HT大幅度提高治果而过敏反应增大似乎不太确实。

其它最主要皮下替换成的微DF渗透泵，很难月份 6 个月或更加间歇释放艾塞那多肽。另外，有些国际组织有 GLP-1 嘌呤和根基皮质醇以互换%结合的重新组合剂。这种结合杀菌剂与个别衍生物相对优势在于整体而言上能更加好地管控糖化血浆（HbA1c）且较 GLP-1 多肽-HT单药化疗麻木过敏反应成现所部更加较低。

与整合长效衍生物/杀菌剂的转变趋势相对应，进一步探讨其化疗实用价值甚至短效 GLP-1 嘌呤对于管控餐后食欲也将已是版块。下一代衍生物的寿命较短效杀菌剂更加短非常少 1 ~2 h，这些衍生物确实作为长效 GLP-1 多肽-HT或嘌呤对根基皮质醇化疗的补充。短效 GLP-1 嘌呤的一个缺点是麻木和抽搐的成现所部更加高。现在，一周一次的抗生可抑制 DPP-4 抑杀菌剂也正在研究工作里。

基于肠促糖原可抑制化疗的之期望：现在还仍未认成的

给药的新种种系统

较低剂量 GLP-1 很难完全使食欲恢复正常，且 GLP-1 嘌呤很强很强的降食欲振荡，但皮射仍不用使许多患儿食欲恢复正常。经过DPP-4 抑杀菌剂化疗，HbA1c

其它给药法则最主要：喷出杀菌剂，但肺里 GLP-1 的局部增殖振荡确实上限这种法则；口部或直肠给药，以前从未有所探讨，但不太确实在诊断实践里广泛应用应用；GLP-1 直接进入人体循环种系统（如腹腔或较低剂量）的给药种种系统在下一代确实必需进一步探讨。

增强可抑制 GLP-1 新陈代谢物是下一代值得探讨的策略性。现在针对消化道 L 蛋白质 G 蛋白质催化多肽（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的策略性之前提很难管控食欲，但管控食欲有效的衍生物实用性差。其它自由选择最主要微量元可抑制未及超重，主要是蛋白质质成分。事实上，减重切除后可抑制 GLP-1 酸度增加了约 5 – 10 倍，这强烈支持诱因可抑制 GLP-1 新陈代谢物的理论依据，但是现在还仍未推断出理想的诱因 L 蛋白质会 GLP-1 的法则。

可以想象，在下一代 50 年，基因化疗确实降到一个广泛应用的诊断广泛应用应用准确度。通过基因化疗电子技术，糖原高食欲可抑制原通过基因化疗电子技术（如利用腺病毒）转移到其它类DF的蛋白质确实会造成了可抑制 GLP-1 新陈代谢物升高。

GIP 多肽-HT和组胺

由于其很难增强餐后诱因皮质醇新陈代谢物的肾脏起着，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖用药。然而，不尽相同于 GLP-1，GIP 在 2 DF乳癌患儿里促皮质醇新陈代谢物起着相当明显，甚至有报导 GIP 很难增加糖原高食欲可抑制准确度。在高食欲动物模DF里，化学修饰的 GIP 嘌呤很强一定的降食欲振荡，但并没有在 2 DF乳癌患儿里进行检测。

同时，在灵长类动物模DF里，GIP 组胺很难有所改善糖原岛感性阻止心血管疾病转变，但比方说地，这类化物也尚为仍未在乳癌或心血管疾病患儿里进行检测。鉴于 GIP 在促进皮质醇新陈代谢物和脂肪沉积层面不存在部分相反的振荡，我们不用肯定 GIP 多肽-HT或组胺能展现出化疗起着。

双/一氧化氮

除了 GLP-1 ， GIP 和其他多肽类肾脏也有降糖起着。在动物模DF里，应答糖原高食欲可抑制多肽很难有所改善心血管疾病和皮质醇抵抗。虽然 GIP 和糖原高食欲可抑制在 2 DF乳癌和心血管疾病患儿里的诊断化疗里似乎并没有平庸成必要的证词，但在旋即的无论如何这些肾脏与 GLP-1 联用确实已是一种新的化疗策略性。通过产生结合多肽，各种多肽可以一氧化氮应答或阻断。如消化道泌酸缓冲可抑制不非常少能应答 GLP-1 也能应答糖原高食欲可抑制多肽。结合多肽的制备使用药对不尽相同多肽的亲和力最优化。

三重-HT可起着于 GLP-1、GIP 和糖原高食欲可抑制多肽。之前提来说，协同多肽的起着应该不错，然而，由于个体肾脏起着的复杂性以及每种多肽过敏反应的反转，修改结合多肽结构使BMI和食欲管控降到最佳优点仍很强一定的下一场。另外的一个下一场是诊断之前研究工作向医学研究工作的过渡期，由于不存在种群的不同，在人体里必需修改与不尽相同多肽亲和力之间的平衡以降到最佳优点。

来自消化道的其它用药化疗抗病毒

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确认为最重要的很强肠促糖原可抑制起着的肾脏，其它消化道比如说的微粒也作准备了糖和能量周期性缓冲，从而已是下一代的化疗抗病毒。如由来 L 蛋白质的肾脏多肽 YY（PYY）很强很强的抑制肾脏的振荡，确实为化疗心血管疾病和 2 DF乳癌提供另外的种种系统。相反，由消化道ε蛋白质会的肾脏，很难促进饥饿。

因此，拮抗肾脏的起着确实已是增高BMI的有效策略性。其他呼吸道肾脏，如消化道泌可抑制、糖原泌可抑制、胆囊收缩可抑制、血管活性肠多肽以及垂体腺苷酸环化酶应答多肽在肾脏酸度下可以诱因皮质醇新陈代谢物。因此，之前提这些肾脏可以用于 2 DF乳癌的化疗。

值得注意有研究工作表明，高酸度胆汁酸与 GLP-1 酸度增加和食欲有所改善有关，确实是通过介导消化道内新陈代谢物 L 蛋白质的 FXR 和 TGR5 展现出起着。因此，这些多肽也确实已是通过增加 GLP-1 的新陈代谢物降到化疗目的的潜在抗病毒。先之前，愈来愈多的证词表明消化道菌群的变动很难严重影响糖原岛感性和代谢物。因此，缓冲消化道细菌的组成也确实已是下一代 2 DF乳癌的化疗策略性。

从减重切除化疗经验里推断出的用药化疗策略性

有大量 2 DF乳癌患儿通过外科切除使乳癌缓解，因此，有医师提成外科切除可以作为 2 DF乳癌患儿甚至一些自我中心心血管疾病患儿的有利的化疗策略性。但考虑到介入化疗栅切除期的死亡所部效用、吸收不良及其它心肌梗死，我们相当认为在下一代 50 年减重切除将再次转变已是一种广泛应用广泛应用应用化疗大法则。然而，现在的减重切除很难他的学生以后的研究工作，即复制术后蛋白质内的的肾脏变动状况的用药化疗策略性。

到现在为止，研究工作重点在于肠促糖原可抑制 GIP 和 GLP-1。探讨减重切除后乳癌缓解的机制确实有助确定其它潜在的保守化疗策略性的因可抑制。这些机制最主要呼吸道肾脏新陈代谢物的变动、消化道消化道吸收和胆汁酸新陈代谢物以及消化道菌群的变动。此外，消化道新陈代谢物的蛋白质因子，如成纤维蛋白质糖蛋白质 19 和 21，确实介导减重切除后食欲的有所改善。使用微生物学法则找到切除造成了其它因子的变动确实会进一步希望有所改善食欲和BMI。

基于肠促糖原可抑制化疗的安全及问题

关于诱导心动过速（非常少 GLP-1 多肽-HT）的经常性实用性，牵涉到糖原腺炎、糖原腺癌、甲状腺癌、肺癌、胆囊炎和心脏肾衰竭（saxagliptin 的一项实验者里）的潜在效用早报道。然而，在这层面数据先之前仍看出成不错的效用收益比。

基于肠促糖原可抑制化疗的下一代高血压

现在，基于肠促糖原可抑制的化疗主要之外 2 DF乳癌，但各种研究工作从未看出成这些用药在其它高血压层面有更加为辽阔的之期望。基于肠促糖原可抑制化疗下一代的一个确切高血压为糖耐量毁坏（IGT）或空腹食欲毁坏（IFG）。早报道对于心血管疾病和糖代谢物毁坏的人群，GLP-1 多肽-HT很难未及防乳癌的牵涉到，化疗时间段非常少持续 1 或 2 年。

同时，也有小规模试验车提示 DPP-4 抑杀菌剂对糖代谢物紊乱的个体有潜在的好处。但 IFG 或 IGT 并没有公认为真正的传染病，因而也没有基本上的用药化疗指征，这也是这类人群用药化疗的主要顾虑。鉴于乳癌和 IFG/IGT 的定义有所主观，这种较无论如何的类群法则在下一代必需反思。

断奶乳癌病史的女权、多囊卵巢综合征女权、其它 2 DF乳癌的高危人群以及另一类传染病 NAFLD 和 NASH 也确实从肠促糖原可抑制化疗里受惠。

现在，心血管疾病的牵涉到和风行从未降到了风行病的某种程度。GLP-1 多肽-HT值得注意在部分国际组织被批准用于化疗心血管疾病，以后也有更加多这层面的广泛应用应用。GLP-1 多肽-HT基本的剂量和剂DF能否增高BMI将证明其为心血管疾病的年过化疗法则。这种化疗的潜在好处（经常性BMI增高、阻止乳癌和乳癌心肌梗死最主要肠消化道事件）需在大DF诊断实验者里进一步验证。但传染病现代的人群平庸成的好处确实相当在晚期组织损伤从未转变到不可逆转时成现。

值得注意的一些研究工作表明，可以作为 1 DF乳癌患儿皮质醇化疗的主要用途化疗有所改善患儿食欲管控。这种协同化疗在下一代 50 年到底很难再次使用还将取决于在其它层面到底有所改进，如免疫化疗或受控皮质醇给药种系统。

基于肠促糖原可抑制化疗的各种肠消化道结局的研究工作现在正在进行。如果这些研究工作结果表明有肠消化道层面的受惠，即使食欲没有明显不同，基于肠促糖原可抑制的用药确实在冠心病化疗里广泛应用应用广泛应用。然而，到现在为止已完成的肠消化道结局试验车仍未看出成 DPP-4 抑杀菌剂有明显的心脏必要措施起着，部分原因确实是研究工作设计、病人自由选择和试验车较短段的局限性。经常性化疗或 GLP-1 嘌呤到底也平庸如此现在还尚为不明确。

先之前，神经种系统冠心病病变下一代确实已是基于肠促糖原可抑制化疗的一个高血压。大量的研究工作证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他神经种系统冠心病传染病的动物模DF里组织学和功能得不到有所改善。值得注意，也有报道帕金森病患儿的记忆和运动障碍也有所有所改善，从而提示基于肠促糖原可抑制疗法在这一课题的化疗实用价值。

如何进一步提高肠促糖原可抑制课题今后的研究工作？

自 GLP-1 首次确认为皮质醇促泌剂已以前 30 年。许多肾脏学的认识和化疗法则来自于一些根基研究工作。然而，有关 GLP-1 广泛应用的生物学振荡里许多关键问题将在下一代得不到可否。下一代 50 年，我们希望认成更加多基于 GLP-1 及相关多肽特性的化疗法则，随着高血压的范栅缩减而不再非常少限于降糖化疗，根据患儿的必需自由选择最佳的化疗法则。以前从未成现了许多充满活力的结果，下一代一些意料之外的推断出确实更加加促进该课题的进一步转变。

查看编码方式地址

编辑： 杨茜